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威尔·斯潘和妻子丽莎的婚姻已经到达黄昏。一天，当他们前往妻子父母家，路过一家加油站时，妻子竟然神秘失踪了。 这一切让威尔心急如焚，他让当地警察和丽莎的父母不顾一切地找到她，但随着时间的流逝，他成了
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来自南太平洋萨摩亚群岛的体育记者杜克（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）和他的律师朋友刚佐博士（本尼西奥·德·托尔 Benicio Del Tore 饰）一起开车前往拉斯维加斯，寻找他们的“美国梦”。一路上，他们带了大量毒品和酒精，也遇到形形色色的人，药物作用下，许多迷乱和癫狂的画面出现，让他们分不清幻觉和现实，到底哪个更残破，哪个更肮脏扭曲。两个人的混沌，加上拉斯维加斯本身的纸醉金迷，“美国梦”似乎遥不可及，两个人留下垃圾场一样的五星级酒店房间，无法停止迷幻的路途……
